精彩回顾 | 2021年中国病理年会——阅微基因“MSI与免疫治疗”卫星会（附视频回放）
【2021-12-21】
12月16-19日，中华医学会病理学分会第二十七次学术会议暨第十一届中国病理年会在云端圆满召开。本次盛会，阅微基因携手正大天晴举办“化繁为简，检微知著”——MSI与免疫治疗专场线上卫星会，汇聚资深病理和临床领域专家，共话中国人群微卫星不稳定性注册临床数据，探讨MSI在临床实践中如何有效指导免疫治疗。
大会致辞
会议伊始，大会主席张波教授表示：“MSI从1993年作为林奇综合征分子标记，到发展为免疫治疗疗效预测的分子标记，再一次成为临床和病理关注的热点。阅微基因的MSI试剂盒已于近期获批上市，希望通过阅微基因此次卫星会，与各位与会专家共同探讨MSI相关研究进展，讨论MSI与肿瘤免疫治疗话题，加深临床和病理同仁对MSI的了解，让MSI更好地助力肿瘤精准免疫治疗。”
学术报告——MSI注册临床试验数据解读及中国人群数据
本次卫星会的学术报告由来自中国医学科学院肿瘤医院的董林教授精彩呈现，董教授从MSI临床应用、MSI试剂盒注册临床试验数据以及中国人群MSI数据几个方面进行了详细的介绍和解读。
首先董教授回顾了微卫星位点的选择历程。从1993年MSI在林奇综合征中被首次报道后，1997年NCI首次制定出MSI位点检测panel，该panel包含两个单核苷酸位点（BAT-25、BAT-26）和三个双核苷酸位点（D5S346、D2S123、D17S250），但随后NCI专家发现双核苷酸位点敏感性低于单核苷酸位点，所以在2004年NCI会议上再次提出在MSI检测中使用单核苷酸位点可以提高MSI检测的敏感性。同年两个全单核苷酸panel：pentaplex panel（BAT-25、BAT-26、NR24、NR21、NR27）和Promega panel（BAT-25、BAT-26、NR24、NR21、MONO27）被提出，并验证在结直肠癌中有更高的敏感性和特异性，这些单核苷酸位点经过数十年的临床验证现在已被广泛应用于MSI临床检测中。
董教授指出阅微基因此次获批的MSI试剂盒在位点选择上经过大量的调研和验证，最终确定了包含BAT-25、BAt-26、NR24、NR27、NR21、MONO27六个单核苷酸位点的MSI检测panel。阅微基因的MSI试剂盒在注册临床上市申请过程中分别从肿瘤中MSI状态判定、结直肠癌中林奇综合征筛查等几个方面进行性能验证。本次临床试验累计完成1000多例的临床样本验证，选用的参比试剂是已获得FDA批准用于PD-1伴随诊断的罗氏 Ventana MMR RxDx Panel试剂，与MMR蛋白免疫组化对比阳性符合率94.79%，阴性符合率98.89%，总符合率97.25%。本产品同时与同类方法学产品进行了头对头研究，总符合率99.75%。针对MMR胚系突变检测阳性样本，本产品检出率为100%。完全符合国家药监局最新的MSI审查指导原则。
另外关于真实世界中中国人群MSI实际情况董教授也做了详细的汇报，已有文献报道西方结直肠癌人群中MSI占比约15%，而来自中山大学肿瘤医院的3250例结直肠癌临床研究及中国医学科学院肿瘤医院的4195例结直肠癌临床研究显示中国结直肠癌人群中MSI-H比例分别为10.2%、8.7%，远低于西方人群比例。同时董教授指出MSI-H比例与结直肠癌发病部位、肿瘤分期有关，其中右半结肠癌种MSI-H比例远高于左半结肠癌，III期/IV期结直肠癌MSI-H比例低于II期结直肠癌患者。
专家讨论——针对病理科MMR（IHC）和MSI状态不一致时，临床该如何理解？是否仍需考虑免疫治疗？
专家讨论环节由来自福建医科大学附属协和医院的杨映红教授主持，本环节讨论的话题是关于“针对病理科MMR（IHC）和MSI状态不一致时，临床该如何理解？是否仍需考虑免疫治疗？”，来自复旦大学附属肿瘤医院的周晓燕教授、解放军总医院第七医学中心的刘爱军教授、复旦大学附属肿瘤医院的陈小军教授三位专家分别发表了自己的观点，给我们带来了很多的思考和启发。
周晓燕教授指出，MMR（IHC）与MSI状态不一致是客观存在的。一方面由于免疫组化技术本身原因以及错配修复系统的补偿作用等都会影响免疫组化检测结果，导致与MSI结果不一致；另一方面MSI检测方法不同以及覆盖位点选择不同会有影响，方法除了用经典的荧光PCR-毛细管电泳法外，还有NGS方法检测，不同的平台检测的结果可能会不一样，另外所覆盖位点的不一样也会导致与免疫组化结果不一致。像阅微基因、Promega都选择经典的检测位点，所以在出现不一致情况时临床医生最好与病理医生共同探讨来决定是否采取免疫治疗。
刘爱军教授指出，免疫组化和MSI检测结果不一致在结直肠癌、子宫内膜癌等癌种中是普遍存在的现象，在临床决策时需要综合分析。如果免疫组化的质控过关则可以作为重要参考指标，但是由于我们主要检测的是常见的四种错配修复蛋白，错配修复系统还存在其他错配修复蛋白，也可能会导致两种检测结果不一致。所以需从多个方面综合分析患者是否可以进行免疫治疗。
陈小军教授指出，首先MMR（IHC）和MSI检测是原因和结果的关系，两者的一致性较高，并肯定了阅微基因MSI试剂盒与MMR（IHC）方法97.25%的总体符合率；其次，最新的子宫内膜癌临床治疗指南中指出如果MMR（IHC）检测结果不够明确的话，建议做MSI检测，两者对子宫内膜癌免疫治疗指导的效力是一致的，如果两者同时检测则可检测出更多适合免疫治疗的患者，尤其是晚期患者；最后，从临床治疗角度来说，免疫治疗大部分患者都是晚期后线治疗，针对这部分患者可供选择治疗方法较少，如果这两个检测结果其中有一个是阳性的，即使状态不一致，仍可以给患者尝试使用免疫治疗，从而给患者提供更多的治疗机会。
总结展望
最后，中国医学科学院肿瘤医院的应建明教授做了精彩的总结。应教授首先对阅微基因的MSI试剂盒获批上市表示祝贺，其次指出目前MSI应用到越来越多的场景，不同肿瘤中MMR（IHC）和MSI的吻合度和应用场景可能会有所差异，在结直肠癌中两者一致性较高，但是在子宫内膜癌中由于MMR（IHC）的异质性、染色过程中会出现很多问题，子宫内膜癌的临床检测路径还需要临床和病理专家共同探索和努力，来更多地指导临床免疫治疗或林奇综合征的筛查。
至此，阅微基因“化繁为简，检微知著——MSI与免疫治疗”专题卫星会圆满落幕，期待明年与各位专家再次相聚！
本次卫星会视频回放已上线，扫码回复1218即可观看。
